Тецентрик концентрат 60 мг/мл флакон 20 мл (для инфузий)

Инструкция по применению Тецентрик конц. д/приг. р-ра д/инф. 60мг/мл фл. 1200мг/20 мл 1 шт
Краткое описание
Противоопухолевый препарат. Моноклональные антитела
Код АТХ:
L01XC
Дата регистрации: рег. №: ЛП-004652 от 18.01.2018 — 18.01.2023
Дата перерегистрации: 19.03.2021
Показания
Уротелиальный рак. Монотерапия местнораспространенного или метастатического уротелиального рака у взрослых пациентов. местнораспространенный или метастатический уротелиальный рак с наличием экспрессии PD-L1 больше или равно 5% на иммунокомпетентных клетках, инфильтрирующих ткань опухоли, при невозможности лечения цисплатином; местнораспространенный или метастатический уротелиальный рак при невозможности проведения любой платиносодержащей химиотерапии независимо от уровня экспрессии PD-L1; местнораспространенный или метастатический уротелиальный рак у пациентов с прогрессированием заболевания в ходе или после окончания любой платиносодержащей химиотерапии или в течение 12 месяцев после неоадъювантной или адъювантной химиотерапии независимо от уровня экспрессии PD-L1.
Комбинированная терапия уротелиального рака у взрослых пациентов. местнораспространенный или метастатический уротелиальный рак в комбинации с платиносодержащей химиотерапией в первой линии терапии независимо от уровня экспрессии PD-L1. Немелкоклеточный рак легкого. Монотерапия местнораспространенного или метастатического немелкоклеточного рака легкого у взрослых пациентов метастатический немелкоклеточный рак легкого с наличием экспрессии PD-L1 больше или равно 50% на клетках опухоли или при наличии экспрессии PD-L1 более или равно 10% на иммунокомпетентных клетках, инфильтрирующих ткань опухоли, при отсутствии EGFR или ALK геномной опухолевой мутации, в первой линии терапии; местнораспространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого после предшествующей химиотерапии независимо от уровня экспрессии PD-L1.
Комбинированная терапия метастатического неплоскоклеточного немелкоклеточного рака легкого у взрослых пациентов независимо от уровня экспрессии PD-L1. метастатический неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого в комбинации с бевацизумабом, паклитакселом и карбоплатином в первой линии терапии. В случае клинической необходимости перед началом терапии препаратом Тецентрик пациенты с EGFR или ALK геномной опухолевой мутацией должны получить таргетную терапию; метастатический неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого в комбинации с наб-паклитакселом и карбоплатином в первой линии терапии при отсутствии EGFR или ALK геномной опухолевой мутации. Мелкоклеточный рак легкого. Комбинированная терапия мелкоклеточного рака легкого у взрослых пациентов. распространенный мелкоклеточный рак легкого в комбинации с карбоплатином и этопозидом в первой линии терапии независимо от уровня экспрессии PD-L1. Тройной негативный рак молочной железы.
Комбинированная терапия неоперабельного местнораспространенного или метастатического тройного негативного рака молочной железы у взрослых пациентов неоперабельный местнораспространенный или метастатический тройной негативный рак молочной железы в первой линии терапии в комбинации с наб-паклитакселом при наличии экспрессии PD-L1 больше или равно 1% на иммунокомпетентных клетках, инфильтрирующих ткань опухоли. Гепатоцеллюлярная карцинома. Комбинированная терапия гепатоцеллюлярной карциномы у взрослых пациентов. неоперабельная гепатоцеллюлярная карцинома в комбинации с бевацизумабом у пациентов без предшествующей системной терапии независимо от уровня экспрессии PD-L1. Меланома. Комбинированная терапия неоперабельной или метастатической меланомы у взрослых пациентов неоперабельная или метастатическая меланома с BRAFV600 мутацией в комбинации с препаратами Котеллик и Зелбораф независимо от уровня экспрессии PD-L1.
Отпуск из аптеки
Лекарственный препарат отпускается строго по рецепту.
Противопоказания
повышенная чувствительность к атезолизумабу или любому компоненту препарата в анамнезе; беременность; период грудного вскармливания; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения препарата Тецентрик у детей и подростков менее 18 лет не изучались). С осторожностью. Нарушение функции печени тяжелой (концентрация билирубина более 3.0ВГН и любая активность АСТ) степени тяжести (эффективность и безопасность применения препарата Тецентрик не изучались); аутоиммунные заболевания (эффективность и безопасность применения препарата Тецентрик не изучались); нарушение функции почек тяжелой степени.
Особые указания
В медицинской документации пациента следует указывать торговое наименование (Тецентрик) и номер серии введенного препарата.
Фармакологическое действие
Механизм действия. При связывании лиганда PD-L1 (лиганд рецептора программируемой клеточной смерти 1, также называемого PD-1) с рецепторами PD-1 и B7.1, находящимися на Т-лимфоцитах, происходит угнетение цитотоксической активности Т-лимфоцитов. Данное угнетение происходит посредством ингибирования пролиферации T-лимфоцитов и продукции цитокинов. PD-L1 может экспрессироваться на опухолевых клетках и инфильтрирующих опухоль иммунных клетках и участвовать в подавлении противоопухолевого иммунного ответа в микроокружении опухоли. Атезолизумаб гуманизированное моноклональное антитело из класса иммуноглобулинов G1 (IgG1) с видоизмененным Fc-фрагментом, которое непосредственно связывается с PD-L1 и блокирует его взаимодействие с рецепторами PD-1 и B7.1. Таким образом, атезолизумаб способствует прекращению опосредованного PD-L1/PD-1 подавления иммунного ответа и вызывает реактивацию противоопухолевого иммунитета. Атезолизумаб не затрагивает взаимодействие рецептора PD-1 с лигандом PD-L2. Блокада рецептора PD-L1 у мышей с генетически родственными моделями опухолей приводит к уменьшению опухолевого роста.
Мутации в кодоне 600 (V600) гена BRAF(v-raf murine sarcoma viral oncogene homolog B1) вызывают гиперактивацию сигнального пути MAPK (митоген-активируемой протеинкиназы), что приводит к пролиферации опухолевых клеток, повышению их выживаемости и подавлению их распознавания иммунной системой. Двойное ингибирование MAPK пути посредством ингибиторов BRAFи MEK (митоген-активируемая внеклеточная сигнал-регулируемая киназа) подавляет опухолевый рост и повышает иммуногенность опухоли. Это происходит за счет улучшения презентации антигена при увеличении инфильтрации Т-лимфоцитов в опухоль. На животных моделях добавление атезолизумаба к кобиметинибу и вемурафенибу в дальнейшем уменьшает опухолевый рост и приводит к более высокой клеточной инфильтрации и активации по сравнению с применением только таргетной терапии. Иммуногенность. При применении атезолизумаба возможно развитие реакции со стороны иммунной системы. Положительные результаты анализа на возникшие после начала терапии антитела к атезолизумабу (ATA) отмечались у 13.1-36.4% пациентов. Положительные результаты анализа на нейтрализующие антитела к атезолизумабу (НАA) отмечались у 4.3-19.7% пациентов. Статус АТА и НАА не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику, эффективность или безопасность атезолизумаба.
Данные по иммуногенности в значительной степени зависят от различных факторов, таких как чувствительность и специфичность метода, методология проведения анализа, а также обращение с образцами и время их забора, прием сопутствующих препаратов и характер основного заболевания. Таким образом, сравнение частоты встречаемости антител к препарату Тецентрик и частоты встречаемости антител к другим препаратам может быть некорректным. Доклинические данные безопасности. Канцерогенность. Канцерогенный потенциал атезолизумаба не исследовался. Мутагенность. Мутагенный потенциал атезолизумаба не исследовался. Влияние на фертильность. Исследования фертильности при применении атезолизумаба не проводились. Тем не менее, в рамках исследования хронической токсичности у яванских макак было выявлено, что препарат Тецентрик оказывал влияние на менструальный цикл у всех самок обезьян, получавших дозу препарата 50 мг/кг, что проявлялось нерегулярностью цикла во время фазы дозирования и коррелировало с отсутствием вновь сформированного желтого тела в яичниках при терминальной некропсии. Данный эффект был обратим после отмены препарата. Влияние на мужские репродуктивные органы не отмечалось. Репродуктивная токсичность. Исследования тератогенности или токсичности в отношении репродуктивной системы при применении препарата Тецентрик не проводились. Установлено, что путь передачи сигнала PD-L1/PD-1 является ключевым для установления иммунологической толерантности материнского организма к плоду, а значит и для выживаемости плода во время беременности. Ожидается, что применение препарата Тецентрик будет оказывать неблагоприятное влияние на течение беременности, а также подвергать плод риску и потенциально вызывать гибель эмбриона.
Способ применения и дозировка
Замена препарата на какой-либо другой биологический лекарственный препарат требует согласования с лечащим врачом. Препарат Тецентрик должен вводиться медицинским персоналом. Препарат предназначен для введения как в амбулаторно-поликлинических, так и в стационарных условиях. Препарат Тецентрик необходимо вводить только в виде в/в инфузии. Вводить препарат Тецентрик струйно или болюсно нельзя. Одновременно вводить другие медицинские препараты через одну инфузионную систему нельзя.
Взаимодействие с другими препаратами
Отдельных фармакокинетических исследований взаимодействия атезолизумаба с другими лекарственными средствами не проводилось. Поскольку атезолизумаб выводится посредством катаболизма, метаболического лекарственного взаимодействия не ожидается. Перед применением атезолизумаба следует избегать использования системных ГКС или иммунодепрессантов из-за их потенциального влияния на фармакодинамическую активность и эффективность атезолизумаба. Тем не менее, после начала терапии атезолизумабом системные ГКС или другие иммунодепрессанты могут использоваться для лечения иммуноопосредованных нежелательных реакций.
Передозировка
Информация о передозировке препарата Тецентрик отсутствует.
Состав
1 флакон: атезолизумаб 1200 мг.

Вспомогательные вещества:
L-гистидин - 62 мг,
уксусная кислота ледяная - 16.5 мг,
сахароза - 821.6 мг,
полисорбат 20 - 8 мг,
вода д/и - до 20 мл.
Условия хранения
T=+(02-08)C