Пн - Пт: с 9:00 до 21:00 / Сб - Вс: с 9:00 до 20:00
+7(343) 301-50-11       НАПИСАТЬ ОБРАТНЫЙ ЗВОНОК

Дорогие посетители сайта, 22-23 июня наша аптека не работает. Приносим свои извинения за неудобства.

Биктарви таблетки (50 мг+25 мг+200 мг) 30 штук (покрытые оболочкой)

  • Артикул:
  • Производитель: Гилеад Сайенсиз
  • Страна-производитель: Великобритания
  • МНН:
  • Показания к применению:
  • Путь введения: Перорально
  • Срок годности: 01.25
16 359 ₽

В наличии

16 359 ₽

В наличии

Действующее вещество
Биктегравир+Тенофовир алафенамид+Эмтрицитабин (Bictegravir + Tenofovir alafenamide + Emtricitabine)
ATX
J05AR20 Эмтрицитабин, тенофовира алафенамид и биктегравир
Фармакологическая группа
Противовирусное (ВИЧ) средство [Средства для лечения ВИЧ-инфекции в комбинациях]
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Список кодов МКБ-10
Состав
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой    1 табл.
действующие вещества:    
биктегравир натрия    52,45 мг
(в пересчете на биктегравир — 50 мг)    
тенофовира алафенамид фумарат    28,04 мг
(в пересчете на тенофовира алафенамид — 25 мг)    
эмтрицитабин    200,00 мг
вспомогательные вещества    
ядро таблетки: МКЦ; кроскармеллоза натрия; магния стеарат    
оболочка пленочная: Опадрай II коричневый 85F165072, содержащий поливиниловый спирт; титана диоксид; макрогол; тальк; краситель железа оксид красный и краситель железа оксид черный    
Описание лекарственной формы
Таблетки: капсулообразные, покрытые пленочной оболочкой фиолетово-коричневого цвета с гравировкой «GSI» на одной стороне и «9883» на другой.

Фармакологическое действие
Фармакологическое действие - противовирусное, антиретровирусное.
Фармакодинамика
Механизм действия и фармакодинамические эффекты

Биктегравир является ингибитором переноса цепи интегразой (ингибитор интегразы), который связывается с активным участком интегразы и блокирует этап переноса цепи в процессе интеграции ретровирусной ДНК, который имеет ключевое значение в цикле репликации ВИЧ. Биктегравир обладает активностью против ВИЧ-1 и ВИЧ-2.

Эмтрицитабин представляет собой НИОТ и аналог 2’-дезоксицитидина. Эмтрицитабин фосфорилируется клеточными ферментами до эмтрицитабина трифосфата. Эмтрицитабина трифосфат подавляет репликацию ВИЧ путем встраивания в вирусную ДНК с помощью обратной транскриптазы (ОТ) ВИЧ, что приводит к терминации цепи ДНК. Эмтрицитабин обладает активностью против ВИЧ-1, ВИЧ-2 и вируса гепатита В (ВГВ).

Тенофовира алафенамид является нуклеотидным ингибитором обратной транскриптазы (НтИОТ). Тенофовира алафенамид способен проникать в клетки, и благодаря повышенной стабильности в плазме крови и внутриклеточной активации посредством гидролиза катепсином A тенофовира алафенамид более эффективен, чем тенофовира дизопроксил, в нагрузке тенофовиром мононуклеарных клеток периферической крови (МКПК) (включая лимфоциты и другие клетки-мишени для ВИЧ) и макрофагов. Внутриклеточный тенофовир впоследствии фосфорилируется до фармакологически активного метаболита тенофовира дифосфата. Тенофовира дифосфат ингибирует репликацию ВИЧ путем встраивания в вирусную ДНК с помощью ОТ ВИЧ, что приводит к обрыву цепи ДНК. Тенофовир обладает противовирусной активностью в отношении ВИЧ-1, ВИЧ-2 и ВГВ.

Противовирусная активность in vitro

Противовирусная активность биктегравира в отношении лабораторных и клинических штаммов ВИЧ-1 оценивалась в лимфобластных клеточных линиях, МКПК, первичных макрофагах/моноцитах и CD4+ Т-лимфоцитах. Значения 50% эффективной концентрации (ЭК50) биктегравира находились в диапазоне от <0,05 до 6,6 нМ. Скорректированная по белку 95% эффективная концентрация (ЭК95) биктегравира составила 361 нМ (0,162 мкг/мл) в отношении дикого типа ВИЧ-1. Биктегравир показал противовирусную активность в культуре клеток в отношении групп ВИЧ-1 (M, N, O), в т.ч. субтипы A, B, C, D, E, F и G (ЭК50 от <0,05 до 1,71 нмоль), и активность против ВИЧ-2 (ЭК50 = 1,1 нМ).

Противовирусная активность эмтрицитабина в отношении лабораторных и клинических штаммов ВИЧ-1 оценивалась в лимфобластных клеточных линиях, клеточной линии MAGI CCR5 и МКПК. Значения ЭК50 эмтрицитабина находились в диапазоне от 0,0013 до 0,64 мкМ. Эмтрицитабин показал противовирусную активность в культуре клеток в отношении субтипов A, B, C, D, E, F и G ВИЧ-1 (ЭК50 от 0,007 до 0,075 мкмоль) и активность в отношении ВИЧ-2 (ЭК50 от 0,007 до 1,5 мкМ).

Противовирусная активность тенофовира алафенамида в отношении лабораторных и клинических штаммов ВИЧ-1 подтипа В оценивалась на лимфобластных клеточных линиях, МКПК, первичных макрофагах/моноцитах и CD4+ Т-лимфоцитах. Значения ЭК50 тенофовира алафенамида находились в диапазоне от 2,0 до 14,7 нМ. Продемонстрирована активность тенофовира алафенамида в культуре клеток в отношении всех групп ВИЧ-1 (M, N, O), в т.ч. в отношении субтипов A, B, C, D, E, F и G (EC50 в диапазоне от 0,10 до 12,0 нМ) и активность в отношении ВИЧ-2 (ЭК50 в диапазоне от 0,91 до 2,63 нМ).

Резистентность

In vitro. В культурах клеток были выделены штаммы ВИЧ-1 со сниженной чувствительностью к биктегравиру. В одном из выделенных штаммов обнаружены замены M50I и R263K со снижением фенотипической чувствительности к биктегравиру в 1,3-, 2,2- и 2,9 раза для замен M50I, R263K и M50I+R263K соответственно. Во втором выделенном штамме были обнаружены замены T66I и S153F со снижением фенотипической чувствительности к биктегравиру в 0,4-, 1,9- и 0,5 раза для замен T66I, S153F и T66I+S153F соответственно.

Снижение чувствительности к эмтрицитабину связано с заменами M184V/I в ОТ ВИЧ-1 в культуре клеток.

Замена K65R в ОТ ВИЧ-1 приводила к снижению чувствительности изолятов ВИЧ-1 к тенофовира алафенамиду; кроме того, временно наблюдалась замена K70E в ОТ ВИЧ-1. Замена K65R приводила к cлабому снижению чувствительности изолятов ВИЧ-1 к абакавиру, эмтрицитабину, тенофовиру и ламивудину. В in vitro исследованиях отбора лекарственной резистентности к тенофовира алафенамиду развития резистентности высокого уровня при продленном культивировании обнаружено не было.

В исследованиях фазы 3 у пациентов, получавших препарат Биктарви® (как среди ранее не получавших лечения, так и среди пациентов с вирусологической супрессией), не было обнаружено ВИЧ-1 с возникшей на фоне лечения генотипической или фенотипической устойчивостью к биктегравиру, эмтрицитабину или тенофовира алафенамиду в популяции окончательного анализа на резистентность (n=11 с уровнем РНК ВИЧ-1 ≥200 копий/мл на момент подтвержденной вирусологической неудачи на 48-й неделе, или при преждевременном прекращении приема исследуемого препарата (во всех исследованиях) или на 96-й, или 144-й неделе (только у пациентов, ранее не получавших лечения). На момент включения в исследование у одного ранее не получавшего лечения пациента имелись мутации резистентности к ингибитору интегразы Q148H + G140S, и уровень РНК ВИЧ-1 был <50 копий/мл с 4-й по 144-ю неделю. Дополнительно 6 пациентов имели мутацию резистентности к ингибитору интегразы с T97A; у всех уровень РНК ВИЧ-1 был <50 копий/мл на 144-й неделе или на последнем визите.

Перекрестная резистентность

Чувствительность к биктегравиру оценивали на 64 резистентных к ингибиторам интегразы клинических изолятах (20 с единичной заменой и 44 с 2 и более заменами). Из них все мутантные изоляты с одной и двумя мутациями с отсутствием Q148H/K/R и 10 из 24 изолятов с мутацией Q148H/K/R с дополнительными заменами резистентности к ингибиторам интегразы характеризовались снижением чувствительности к биктегравиру в ≤2,5 раза; снижение чувствительности к биктегравиру более чем в 2,5 раза было обнаружено в 14 из 24 изолятов, содержащих замены G140A/C/S и Q148H/R/K в гене интегразы. Из них в 9 из 14 изолятов имелись дополнительные мутации в регионах L74M, T97A и E138A/K. В другом исследовании сайт-специфические мутанты с мутациями G118R и T97A+G118R характеризовались снижением чувствительности к биктегравиру в 3,4 и 2,8 раза соответственно. Значение этих данных относительно перекрестной резистентности еще предстоит установить в условиях клинической практики.

Биктегравир продемонстрировал эквивалентную противовирусную активность против 5 ННИОТ-резистентных, 3 НИОТ-резистентных и 4 резистентных к ингибиторы протеазы ВИЧ-1 мутантных клонов по сравнению с диким штаммом.

Резистентные к эмтрицитабину вирусы с заменой M184V/I проявляли перекрестную устойчивость к ламивудину, но сохраняли чувствительность к диданозину, ставудину, тенофовиру и зидовудину.

Замены K65R и K70E приводили к снижению чувствительности к абакавиру, диданозину, ламивудину, эмтрицитабину и тенофовиру, с сохранением чувствительности к зидовудину. ВИЧ-1 с резистентностью к нескольким нуклеозидам и двойной вставочной мутацией T69S и комплексной мутацией Q151M, включающей K65R, показали сниженную чувствительность к тенофовира алафенамиду.

Фармакокинетика
Всасывание. После приема внутрь B/F/TAF (биктегравир/эмтрицитабин/тенофовира алафенамида фумарат, Биктарви®) Cmax биктегравира в плазме достигается через 2,0–4,0 ч. По отношению к приему натощак, прием препарата B/F/TAF с пищей с умеренным (~600 ккал, 27% жира) или высоким (~800 ккал, 50% жира) содержанием жира приводил к повышению AUC биктегравира (24%). Умеренные изменения не считаются клинически значимыми, и препарат B/F/TAF может приниматься как натощак, так и во время еды.

На фоне многократного приема внутрь препарата B/F/TAF натощак или во время еды у ВИЧ-1-инфицированных взрослых средние (коэффициент вариации, КВ%) параметры фармакокинетики биктегравира составляли: Cmax = 6,15 мкг/мл (22,9%), AUCtau = 102 мкг·ч/мл (26,9%) и Ctrough = 2,61 мкг/мл (35,2%).

После приема внутрь препарата B/F/TAF эмтрицитабин быстро абсорбируется с достижением Cmax через 1,5–2,0 ч. Средняя абсолютная биодоступность эмтрицитабина из твердых капсул 200 мг составляла 93%. Прием пищи не влиял на системную экспозицию эмтрицитабина, и препарат B/F/TAF может приниматься как натощак, так и во время еды.

На фоне многократного приема внутрь препарата B/F/TAF натощак или во время еды у ВИЧ-1-инфицированных взрослых средние (КВ%) параметры фармакокинетики эмтрицитабина составляли: Cmax = 2,13 мкг/мл (34,7%), AUCtau = 12,3 мкг·ч/мл (29,2%) и Ctrough = 0,096 мкг/мл (37,4%).

После приема внутрь препарата B/F/TAF тенофовира алафенамид быстро абсорбируется с достижением Cmax через 0,5–2,0 ч. По отношению к приему натощак, прием тенофовира алафенамида с пищей с умеренным (~600 ккал, 27% жира) или высоким (~800 ккал, 50% жира) содержанием жира приводил к повышению AUClast на 48 и 63% соответственно. Эти умеренные изменения не считаются клинически значимыми, и препарат B/F/TAF может приниматься как натощак, так и во время еды.

На фоне многократного приема внутрь препарата B/F/TAF натощак или во время еды у ВИЧ-1-инфицированных взрослых средние (КВ%) параметры фармакокинетики тенофовира алафенамида составляли: Cmax= 0,121 мкг/мл (15,4%) и AUCtau= 0,142 мкг·ч/мл (17,3%).

Распределение. Связывание биктегравира с белками плазмы человека in vitro составляло >99% (свободная фракция ~0,25%). Соотношение концентрации биктегравира в крови и плазме in vitro составляло 0,64.

Связывание эмтрицитабина с белками плазмы человека in vitro составляло <4% и не зависело от концентрации в диапазоне от 0,02 до 200 мкг/мл. В момент достижения Cmax в плазме среднее соотношение концентраций в плазме и крови была ~1,0, а среднее соотношение концентраций в сперме и плазме составляло ~4,0.

Связывание тенофовира с белками плазмы человека in vitro составляло <0,7% и не зависело от концентрации в диапазоне от 0,01 до 25 мкг/мл. Связывание тенофовира алафенамида с белками плазмы человека ex vivo в образцах, полученных во время клинических исследований, составляло приблизительно 80%.

Метаболизм. Бóльшая часть биктегравира в организме человека подвергается метаболизму. В исследованиях с изучением фенотипа in vitro было обнаружено, что биктегравир метаболизируется преимущественно с помощью CYP3A и UGT1A1. После однократного приема внутрь [14C]-биктегравира ~60% дозы, полученной из кала, содержали неизмененное исходное вещество, десфторгидрокси-BIC-цистеин-конъюгат, и другие второстепенные окислительные метаболиты. 35% от принятой дозы было выделено из мочи и представляло собой глюкуронид биктегравира и другие второстепенные окислительные метаболиты и их конъюгаты II фазы. Почечный клиренс неизмененного исходного вещества был минимальным.

После приема [14C]-эмтрицитабина препарат выделялся полностью с мочой (~86%) и калом (~14%). 13% дозы обнаруживали в моче в виде трех предполагаемых метаболитов. Метаболизм эмтрицитабина включает окисление его тиольной части с образованием 3'-сульфоксидных диастереомеров (около 9% от дозы) и конъюгирование с глюкуроновой кислотой с образованием 2'-О-глюкуронида (около 4% от дозы). Новых метаболитов не было выявлено.

Метаболизм является основным путем элиминации тенофовира алафенамида у человека, составляя приблизительно 80% от принятой внутрь дозы. В исследованиях in vitro было показано, что тенофовира алафенамид метаболизируется до тенофовира (основного метаболита) с помощью катепсина А в МКПК (в т.ч. в лимфоцитах и других клетках-мишенях ВИЧ) и макрофагах; а также с помощью карбоксилэстеразы-1 в гепатоцитах. In vivo тенофовира алафенамид гидролизируется в клетках до тенофовира (основного метаболита), который фосфорилируется до активного метаболита, тенофовира дифосфата. В клинических исследованиях прием тенофовира алафенамида в дозе 25 мг внутрь приводил к достижению концентрации тенофовира дифосфата в МКПК в >4 раза выше и в плазме на >90% ниже, чем прием внутрь 245 мг тенофовира дизопроксила.

Выведение. Биктегравир выводится преимущественно за счет метаболизма в печени. Почечная экскреция неизмененного биктегравира является незначительной (~1% от принятой дозы). T1/2 из плазмы составляет 17,3 ч.

Эмтрицитабин выводится в основном почками за счет клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. T1/2 эмтрицитабина из плазмы составля приблизительно 10 ч.

Тенофовира алафенамид выводится из организма после его метаболизма до тенофовира. Медиана T1/2 тенофовира алафенамида и тенофовира из плазмы составляют 0,51 часа и 32,37 ч соответственно. Тенофовир выводится почками, как с помощью клубочковой фильтрации, так и посредством активной канальцевой секреции. Почечная экскреция неизмененного тенофовира алафенамида является незначительной и составляет менее 1% от выводимой с мочой дозы.

Линейность. Фармакокинетические параметры биктегравира при многократном приеме являются пропорциональными в диапазоне доз от 25 до 100 мг. Фармакокинетические параметры эмтрицитабина при многократном приеме являются пропорциональными в диапазоне доз от 25 до 200 мг. Экспозиция тенофовира алафенамида является пропорциональной дозе в диапазоне доз от 8 до 125 мг.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Тяжелая почечная недостаточность (расчетный клиренс креатинина (Cl креатинина) ≥15 и <30 мл/мин). Клинически значимых различий в фармакокинетических параметрах биктегравира, тенофовира алафенамида и тенофовира между здоровыми лицами и больными с тяжелой почечной недостаточностью (расчетный Cl креатинина ≥15 и <30 мл/мин) в исследованиях фазы 1 не наблюдалось. В отдельном исследовании фазы 1 с эмтрицитабином средняя системная экспозиция эмтрицитабина у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина <30 мл/мин) была выше (33,7 мкг·ч/мл), чем у пациентов с нормальной функцией почек (11,8 мкг·ч/мл). Безопасность препарата Биктарви® не была установлена у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (расчетный Cl креатинина ≥15 и <30 мл/мин).

Терминальная стадия почечной недостаточности (расчетный Cl креатинина <15 мл/мин). Экспозиции эмтрицитабина и тенофовира у 12 пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (расчетный Cl креатинина <15 мл/мин), находящихся на постоянном гемодиализе, принимавших эмтрицитабин + тенофовира алафенамид в сочетании с элвитегравиром + кобицистатом (в виде таблетки с фиксированной дозировкой) в исследовании фазы 3b, были значительно выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Не наблюдалось клинически значимых различий в фармакокинетике тенофовира алафенамида у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на постоянном гемодиализе, при сравнении с пациентами с нормальной функцией почек. В ходе продолжениия исследования фазы 3b, более низкая концентрация (Сthrough) биктегравира наблюдалась у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, принимавших препарат Биктарви®, при сравнении с пациентами с нормальной функцией почек, но различие не было оценено как клинически значимое. Дополнительных нежелательных реакций у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на постоянном гемодиализе, в этом исследовании не было обнаружено (см. «Побочные действия»).

Отсутствуют фармакокинетические данные для биктегравира, эмтрицитабина или тенофовира алафенамида у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (расчетный Cl креатинина <15 мл/мин), не находящихся на постоянном гемодиализе. Безопасность препарата Биктарви® у таких пациентов не установлена.

Пациенты с нарушением функции печени. У пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести клинически значимые изменения фармакокинетики биктегравира отсутствовали. У больных с печеночной недостаточностью фармакокинетика эмтрицитабина не изучалась; тем не менее эмтрицитабин не подвергается значительному метаболизму в печени, поэтому влияние печеночной недостаточности на его метаболизм ограничено. У пациентов с печеночной недостаточностью легкой, средней и тяжелой степени не было выявлено клинически значимых изменений фармакокинетики тенофовира алафенамида и его метаболита тенофовира.

Возраст, пол и расовая принадлежность. Фармакокинетика биктегравира, эмтрицитабина и тенофовира практически не оценивалась у пациентов пожилого возраста (≥65 лет). В популяционном анализе, в котором были объединены данные, полученные в исследованиях у взрослых, не было выявлено каких-либо клинических различий, связанных с возрастом, полом или расовой принадлежностью, при оценке экспозиции биктегравира, эмтрицитабина или тенофовира алафенамида.

Дети. Средняя концентрация Сtrough биктегравира у 50 детей от 12 до 18 лет и с массой тела не менее 35 кг, которые принимали препарат Биктарви® в клиническом исследовании фазы 2/3, была ниже по сравнению с взрослыми после приема препарата Биктарви®, но различие не рассматривалось как клинически значимое, исходя из отношения экспозиции и ответа на лечение; экспозиции эмтрицитабина и тенофовира алафенамида фумарата у этой группы детей были схожими с таковыми у взрослых.

Средняя Сmax биктегравира и экспозиции эмтрицитабина и тенофовира алафенамида (AUC и Сmax), полученные у 50 детей в возрасте от 6 до 12 лет и с массой тела не менее 25 кг, которые принимали препарат Биктарви® в клиническом исследовании фазы 2/3, были выше, чем экспозиции у взрослых. Тем не менее увеличение не рассматривалось как клинически значимое, т.к. профили безопасности у взрослых и детей были аналогичными.

Показания
Лечение ВИЧ-1-инфекции у взрослых и детей от 6 лет и старше с массой тела не менее 25 кг при отсутствии каких-либо мутаций, связанных с резистентностью к препаратам класса ингибиторов интегразы, эмтрицитабину или тенофовиру.

Противопоказания
повышенная чувствительность к биктегравиру, тенофовира алафенамиду, эмтрицитабину или любому другому компоненту препарата;

совместное применение с рифампицином и зверобоем продырявленным (Hypericum perforatum) (см. «Взаимодействие»);

пациенты с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по классификации Чайлд-Пью) (эффективность и безопасность не установлены);

пациенты со значимыми сопутствующими заболеваниями печени (эффективность и безопасность не установлены);

взрослые пациенты с тяжелой почечной недостаточностью с расчетным Cl креатинина ≥15 мл/мин и <30 мл/мин (безопасность у данной популяции не установлена);

взрослые пациенты с терминальной стадией почечной недостаточности с расчетным Cl креатинина <15 мл/мин, которым не осуществляется постоянный гемодиализ (безопасность у данной популяции не установлена);

дети с нарушением функции печени и/или почек (безопасность у данной популяции не установлена);

период грудного вскармливания;

дети до 6 лет с массой тела менее 25 кг (эффективность и безопасность не установлены у данной популяции).

C осторожностью

пациенты с сочетанной инфекцией ВИЧ и ВГВ;

пациенты с нарушением функции печени легкой или средней степени тяжести (класс А или В по классификации Чайлд-Пью), включая хронический активный гепатит;

взрослые пациенты с терминальной стадией почечной недостаточности с расчетным Cl креатинина <15 мл/мин, которым осуществляется постоянный гемодиализ.

Применение со следующими препаратами (см. «Взаимодействие»):

- лекарственные препараты, ингибирующие P-гликопротеин (P-gp) и/или белок резистентности рака молочной железы (BCRP) — верапамил, дронедарон, глекапревир/пибрентасвир;

- антибиотики группы макролидов — азитромицин и кларитромицин;

- пероральные противодиабетические препараты — метформин у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести.

Совместное применение не рекомендуется со следующими препаратами (см. «Взаимодействие»):

- препараты, потенциально ингибирующие изоферменты CYP3A и UGT1A1 — атазанавир;

- антимикобактериальные препараты — рифабутин, рифапентин;

- противосудорожные препараты — карбамазепин, окскарбазепин, фенобарбитал, фенитоин;

- сукральфат;

- иммунодепрессанты — циклоспорин (для внутривенного применения или для приема внутрь).

Следует избегать совместного применения со следующими препаратами (см. «Взаимодействие»):

- антацидные лекарственные препараты, содержащие магний или алюминий, а также содержащие железо пищевые добавки или лекарственные средства, применяемые натощак;

- лекарственные препараты, содержащие тенофовира алафенамид, тенофовира дизопроксил, ламивудин или адефовира дипивоксил, применяемые для лечения вирусного гепатита В (см. «Взаимодействие»);

- противовирусные препараты для лечения ВИЧ-1 (см. «Взаимодействие»).

Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность. На сегодняшний день отсутствуют или имеются ограниченные данные (менее чем 300 сообщений об исходах беременности) о применении биктегравира или тенофовира алафенамида у беременных. Большое количество данных по беременным женщинам (более 1000 исходов) демонстрирует отсутствие врожденных пороков или токсических явлений у плода/новорожденного, связанных с применением эмтрицитабина.

В исследованиях на животных не было выявлено прямых или косвенных вредных эффектов эмтрицитабина в отношении фертильности, беременности, развития плода, родов и постнатального развития. В исследованиях на животных с раздельным применением биктегравира и тенофовира алафенамида не было обнаружено признаков вредного воздействия препаратов на параметры фертильности, беременности или развития плода.

Препарат Биктарви® следует применять во время беременности только в том случае, если ожидаемая польза превышает потенциальный риск для плода.

Период грудного вскармливания. Сведения о том, выделяются ли биктегравир или тенофовира алафенамид в человеческое молоко, отсутствуют. Эмтрицитабин выделяется в грудное молоко. В исследованиях на животных было продемонстрировано, что биктегравир определяли в плазме новорожденных крыс, вероятно, из-за его присутствия в молоке, без влияния на состояние крысят. В исследованиях на животных было продемонстрировано, что тенофовир выделяется с грудным молоком.

На сегодняшний день недостаточно информации относительно влияния всех компонентов препарата Биктарви® на новорожденных/детей раннего возраста, в связи с этим препарат Биктарви® противопоказан к применению в период грудного вскармливания.

Во избежание вертикальной передачи ВИЧ младенцу ВИЧ-инфицированным женщинам не рекомендуется осуществлять грудное вскармливание ни при каких обстоятельствах.

Влияние на репродуктивную функцию. Данные о влиянии препарата Биктарви® на репродуктивную функцию человека отсутствуют. В исследованиях на животных влияние биктегравира, эмтрицитабина или тенофовира алафенамида на спаривание или показатели фертильности отсутствовало.

Способ применения и дозы


Внутрь, независимо от приема пищи. Таблетки не рекомендуется разжевывать, измельчать или разламывать. Лечение должно начинаться врачом, имеющим опыт лечения ВИЧ-инфекции.

Рекомендуемая доза препарата Биктарви® — 1 табл./сут (для приема внутрь).

Если пропуск приема дозы препарата Биктарви® составляет менее 18 ч от обычного времени приема, пациент должен как можно скорее принять препарат Биктарви® и продолжить обычную схему лечения. Если прием дозы препарата Биктарви® пропущен более чем на 18 ч, пациенту не нужно принимать эту дозу, а следует просто продолжить прием препарата по обычной схеме.

В случае возникновения рвоты в течение часа после приема препарата Биктарви® следует принять еще одну таблетку. В случае возникновения рвоты позже чем через час после приема препарата Биктарви®, в дополнительном приеме еще одной таблетки нет необходимости.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста. Коррекция дозы препарата Биктарви® у пациентов от 65 лет и старше не требуется (см. «Фармакокинетика» и «Побочные действия»).

Нарушение функции почек. Коррекции дозы препарата Биктарви®у пациентов с расчетным Cl креатинина ≥30 мл/мин не требуется.

Коррекция дозы препарата Биктарви® у взрослых с терминальной стадией почечной недостаточности (расчетный Cl креатинина <15 мл/мин), находящихся на постоянном гемодиализе, не требуется. Тем не менее в основном следует избегать применения препарата Биктарви®, хотя он может применяться у таких пациентов, если предполагаемая польза превосходит потенциальный риск (см.«Фармакокинетика» и «Особые указания»). В дни проведения гемодиализа препарат Биктарви® следует применять после завершения сеанса гемодиализа.

Препарат Биктарви®противопоказано применять у взрослых пациентов с расчетным Cl креатинина ≥15 мл/мин и <30 мл/мин или у взрослых пациентов с расчетным Cl креатинина <15 мл/мин, которым не проводится постоянный гемодиализ, т.к. безопасность препарата у данной популяции не установлена (см. «Фармакокинетика»). Препарат Биктарви® противопоказано применять детям с нарушениями функции почек, т.к. безопасность препарата у данной популяции не установлена.

Нарушение функции печени. Коррекция дозы препарата Биктарви® для пациентов с легкой (класс А по классификации Чайльд-Пью) и средней (класс В по классификации Чайльд-Пью) степенью тяжести печеночной недостаточности не требуется. Действие препарата Биктарви® у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайльд-Пью) не исследовано, поэтому прием препарата Биктарви® пациентам с тяжелой степенью печеночной недостаточности противопоказан (см. «Фармакокинетика» и «Особые указания»). Препарат Биктарви® противопоказано применять детям с нарушениями функции печени, т.к. безопасность препарата у данной популяции не установлена.

Дети. Рекомендуемая доза препарата Биктарви® (50 мг биктегравира/25 мг тенофовира алафенамида фумарата/200 мг эмтрицитабина) для детей от 6 лет и старше с массой тела не менее 25 кг — 1 табл./сут (для приема внутрь) независимо от приема пищи.

Безопасность и эффективность препарата Биктарви® у детей до 6 лет с массой тела менее 25 кг не установлены. Данные отсутствуют.

Побочные действия
Сводные данные по профилю безопасности

Оценка нежелательных реакций основана на результатах по безопасности по результатам всех исследований фаз 2 и 3 и в пострегистрационном периоде с применением препарата Биктарви®. Наиболее часто регистрируемыми нежелательными реакциями в клинических исследованиях на протяжении 144 недель были головная боль (5%), диарея (5%) и тошнота (4%).

Нежелательные реакции в таблице 1 перечислены согласно классам систем органов и частоте встречаемости. Категории частоты определены следующим образом: часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100) и редко (от ≥1/10000 до <1/1000).

Таблица 1

Табличный список нежелательных реакций1

Частота    Нежелательная реакция
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Нечасто    Анемия2
Нарушения психики
Часто    Депрессия, необычные сновидения
Нечасто    Суицидальные идеи, суицидальная попытка (в частности у пациентов с депрессией и психическим заболеванием в анамнезе), тревога, нарушения сна
Нарушения со стороны нервной системы
Часто    Головокружение, головная боль
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто    Диарея, тошнота
Нечасто    Рвота, боль в области живота, диспепсия, метеоризм
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Нечасто    Гипербилирубинемия
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки
Нечасто    Ангионевротический отек3,4, сыпь, зуд, крапивница4
Редко    Синдром Стивенса-Джонсона5
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани
Нечасто    Артралгия
Общие расстройства и нарушения в месте введения препарата
Часто    Усталость
1За исключением ангионевротического отека, анемии, крапивницы и синдрома Стивенса-Джонсона (см. примечания 2–5), все нежелательные реакции были выявлены в клинических исследованиях с применением препарата Биктарви®. Частота возникновения определялась в клинических исследованиях фазы 3 с применением препарата Биктарви® при участии ранее не получавших лечения пациентов в течение 144 недель.

2Эта нежелательная реакция не выявлялась в клинических исследованиях с применением препаратов, содержащих эмтрицитабин + тенофовир, но обнаруживалась в клинических исследованиях или пострегистрационных условиях при применении эмтрицитабина с другими антиретровирусными препаратами.

3Эта нежелательная реакция была выявлена в ходе пострегистрационного наблюдения при применении препаратов, содержащих эмтрицитабин.

4Эта нежелательная реакция была выявлена в ходе пострегистрационного наблюдения при применении препаратов, содержащих тенофовира алафенамид.

5Эта нежелательная реакция была выявлена в ходе пострегистрационного наблюдения при применении препарата Биктарви®. Частота рассчитывалась с помощью 3/X, где Х представляет собой совокупное количество субъектов, принимавших препарат Биктарви® в клинических исследованиях (N=3963).

Описание отдельных нежелательных реакций

Параметры метаболизма. Масса тела, концентрации липидов и глюкозы в крови могут увеличиваться в ходе антиретровирусной терапии (см. «Особые указания»).

Синдром восстановления иммунитета. У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом во время начала комбинированной антиретровирусной терапии (кАРТ) может возникать воспалительная реакция на бессимптомные или остаточные условно-патогенные инфекции. Также сообщалось о случаях аутоиммунных нарушений (таких как болезнь Грейвса и аутоиммунный гепатит); однако данные о времени начала таких явлений сильно разнятся, и эти явления могли возникать через много месяцев после начала лечения (см. «Особые указания»).

Остеонекроз. Сообщалось о случаях остеонекроза, особенно у пациентов с общепризнанными факторами риска, поздней стадией ВИЧ-инфекции или при длительной кАРТ. Частота таких случаев неизвестна (см. «Особые указания»).

Изменения уровня креатинина в сыворотке. Обнаружено, что биктегравир повышает концентрацию креатинина в сыворотке крови за счет ингибирования канальцевой секреции креатинина, однако эти изменения не считаются клинически значимыми, поскольку они не влияют на скорость клубочковой фильтрации. Повышение уровня креатинина в сыворотке крови возникало к 4-й неделе лечения и оставалось стабильным в течение 144 недель. В двух рандомизированных двойных слепых клинических исследованиях медиана (Q1, Q3) уровня креатинина в сыворотке повышалась на 0,11 (0,03;0,19) мг/дл (9,7 [2,7; 16,8] мкмоль/л), 0,11 (0,04; 0,19) мг/дл (9,7 [3,5; 16,8] мкмоль/л) и 0,12 (0,06; 0,21) мг/дл (10,6 [5,3; 18,6] мкмоль/л) к 144-й неделе, по сравнению с исходным уровнем, в группах препарата Биктарви®, абакавира/долутегравира/ламивудина и долутегравира + эмтрицитабина/тенофовира алафенамида соответственно. В клинических исследованиях не зафиксировано случаев прерывания лечения из-за развития нежелательных явлений со стороны почек и мочевыводящих путей в группе пациентов, принимавших Биктарви®, на протяжении 144 недель.

Изменения уровня билирубина. В двух рандомизированных двойных слепых клинических исследованиях повышение уровня общего билирубина наблюдалось у 17% ранее не получавших лечения пациентов на фоне терапии препаратом Биктарви®в течение 144 недель. Повышение было, как правило, 1-й (12%) или 2-й (4%) степени ≥1,0–2,5 × ВГН), и не было связано с нежелательными реакциями или другими лабораторными отклонениями со стороны печени. Пятеро пациентов, принимавших Биктарви® (1%), имели повышение уровня общего билирубина 3-й степени, что не было учтено как относящееся к исследованию. В клинических исследованиях не было случаев прерывания лечения из-за развития нежелательных явлений со стороны печени в группе Биктарви® в течение 144 недель.

Другие особые группы пациентов

Пациенты с коинфекцией гепатита В и ВИЧ. У 16 взрослых с коинфекцией ВИЧ/ВГВ, получавших препарат Биктарви® (8 ранее не получавших лечение взрослых с коинфекцией ВИЧ/ВГВ в исследовании фазы 3; 8 взрослых с коинфекцией ВИЧ/ВГВ с вирусной супрессией в исследовании фазы 3), профиль безопасности препарата Биктарви® был аналогичен таковому у пациентов с моноинфекцией ВИЧ-1 (см. «Фармакодинамика»).

Пациенты пожилого возраста. В 2 клинических исследованиях и одном специальном клиническом исследовании с включением пациентов от 65 лет и старше (оценка 86 инфицированных ВИЧ-1 пациентов с вирусологической супрессией в возрасте 65 лет и старше) принимало участие 111 пациентов от 65 лет и старше, которые получали препарат Биктарви®. У этих пациентов не наблюдалось различий в профиле безопасности препарата Биктарви®.

Пациенты с нарушением функции почек. Безопасность эмтрицитабина + тенофовира алафенамида оценивалась у 55 инфицированных ВИЧ-1 пациентов с вирусологической супрессией с терминальной стадией почечной недостаточности (расчетный Cl креатинина <15 мл/мин), находящихся на постоянном гемодиализе и получавших эмтрицитабин + тенофовира алафенамид в сочетании с элвитегравиром + кобицистатом (в виде таблетки с фиксированной дозировкой) на протяжении 96 недель в рамках открытого несравнительного клинического исследования. В ходе продолжения этого исследования 10 пациентов были переведены на препарат Биктарви® на 48 недель. Дополнительных нежелательных реакций у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на постоянном гемодиализе, в этом исследовании не было обнаружено (см. «Фармакокинетика» и «Особые указания»).

Дети. Безопасность препарата Биктарви® оценивалась у 50 ВИЧ-1 инфицированных пациентов с вирусологической супрессией в возрасте от 12 до 18 лет и с массой тела не менее 35 кг на протяжении 48 недель, а также у 50 пациентов с вирусологической супрессией в возрасте от 6 до 12 лет и с массой тела не менее 25 кг на протяжении 24 недель в ходе открытого клинического исследования фазы 2/3. В этом исследовании профиль безопасности препарата Биктарви® был схожим с таковым у взрослых. Новых нежелательный реакций или отклонений лабораторных показателей от нормы не выявлено по сравнению с таковыми у взрослых пациентов.

Взаимодействие

Исследования взаимодействия препарата Биктрави® с другими лекарственными средствами проводили только с участием взрослых людей.

Препарат Биктарви® не следует применять одновременно с лекарственными препаратами, содержащими тенофовира алафенамид, тенофовира дизопроксил, ламивудин или адефовира дипивоксил, для лечения инфекции ВГВ.

Биктегравир. Биктегравир является субстратом изоферментов CYP3A и UGT1A1. Одновременное применение биктегравира и лекарственных средств, потенциально индуцирующих как CYP3A, так и UGT1A1, таких как рифампицин или зверобой продырявленный, может привести к существенному снижению концентрации биктегравира в плазме, что может сопровождаться снижением терапевтического эффекта препарата Биктарви® и развитием резистентности к нему, поэтому одновременное применение этих лекарственных средств противопоказано (см. «Противопоказания»). Одновременное применение биктегравира с лекарственными препаратами, потенциально ингибирующими как изофермент CYP3A, так и UGT1A1, такими как атазанавир, может привести к значительному повышению концентрации биктегравира в плазме. В связи с этим, одновременное назначение этих лекарственных средств не рекомендуется.

Биктегравир является субстратом как P-gp, так и BCRP. Клиническое значение этого свойства неизвестно. В связи с этим следует с осторожностью применять биктегравир с препаратами, которые подавляют P-gp и/или BCRP (например, с антибиотиками группы макролидов, циклоспорином, верапамилом, дронедароном, глекапревиром/пибрентасвиром) (см. также приведенную ниже таблицу 2).

Биктегравир подавляет транспортер органических катионов 2 (ОСТ2) и транспортер множественной резистентности и выведения токсинов 1 (MATE1) in vitro. Одновременное применение препарата Биктарви® с субстратом OCT2 и MATE1 метформином не приводит к клинически значимому повышению экспозиции метформина. Препарат Биктарви® можно назначать одновременно с субстратами OCT2 и MATE1.

Биктегравир не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов системы цитохрома P450 in vivo.

Эмтрицитабин. Исследования in vitro и клинические исследования фармакокинетических взаимодействий препаратов показали, что вероятность опосредованных цитохромом P450 взаимодействий эмтрицитабина с другими лекарственными препаратами является низкой. Совместное применение эмтрицитабина с лекарственными препаратами, которые выводятся путем активной канальцевой секреции, может повышать концентрации эмтрицитабина и/или совместно принимаемого лекарственного препарата. Лекарственные препараты, снижающие функцию почек, могут увеличивать концентрации эмтрицитабина.

Тенофовира алафенамид. Тенофовира алафенамид переносится P-gp и BCRP. Одновременное применение препарата Биктарви® с лекарственными препаратами, оказывающими выраженное влияние на активность P-gp и BCRP, может привести к изменению абсорбции тенофовира алафенамида. Ожидается, что лекарственные препараты, которые стимулируют активность P-gp (например, рифабутин, карбамазепин, фенобарбитал), будут снижать абсорбцию тенофовира алафенамида, что может привести к потере терапевтического эффекта препарата Биктарви® и развитию резистентности к нему. Одновременное применение препарата Биктарви® с другими лекарственными препаратами, которые подавляют активность P-gp и BCRP, может привести к повышению абсорбции и концентрации в плазме тенофовира алафенамида.

Тенофовира алафенамид не является ингибитором или индуктором CYP3A in vivo.

Другие взаимодействия

Взаимодействия препаратов Биктарви® или его отдельных компонентов и применяемых одновременно лекарственных препаратов представлены ниже в таблице 2 (повышение обозначено символом «↑» снижение — символом «↓», а отсутствие изменений — символом «↔»; границы отсутствия эффекта находятся в диапазоне 70–143%).

Таблица 2

Взаимодействие препарата Биктарви® или его отдельных компонентов и других лекарственных препаратов

Лекарственный препарат (терапевтическая группа)/ возможный механизм взаимодействия    Влияние на концентрации препарата. Среднее процентное изменение AUC, Cmax, Cmin    Рекомендации по совместному применению с препаратом Биктарви®
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ РАСТИТЕЛЬНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ
Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum)
(индукция CYP3A, UGT1A1 и P-gp)    Взаимодействие с каким-либо компонентом препарата Биктарви® не изучено.
Совместное применение может привести к снижению концентраций биктегравира и тенофовира алафенамида в плазме    Совместное применение со зверобоем продырявленным противопоказано из-за влияния на биктегравир, входящий в состав препарата Биктарви®
ПРОТИВОИНФЕКЦИОННЫЕ ПРЕПАРАТЫ
Антимикобактериальные препараты
Рифампицин (600 мг 1 раз в день), биктегравир1
(индукция CYP3A, UGT1A1 и P-gp)    Биктегравир:
AUC:↓ 75%
Cmax: ↓ 28%
Взаимодействие с тенофовира алафенамидом не изучено.
Совместное применение с рифампицином может привести к снижению концентрации тенофовира алафенамида в плазме    Совместное применение противопоказано из-за влияния на биктегравир, входящий в состав препарата Биктарви®
Рифабутин (300 мг 1 раз в день), биктегравир1
(индукция CYP3A и P-gp)    Биктегравир:
AUC: ↓ 38%
Cmin: ↓ 56%
Cmax: ↓ 20%
Взаимодействие с тенофовира алафенамидом не изучено.
Совместное применение с рифабутином может привести к снижению концентрации тенофовира алафенамида в плазме    Совместное применение не рекомендуется из-за ожидаемого снижения концентрации тенофовира алафенамида
Рифапентин
(индукция CYP3A и P-gp)    Взаимодействие с каким-либо компонентом препарата Биктарви® не изучено.
Совместное применение с рифапентином может привести к снижению концентрации биктегравира и тенофовира алафенамида в плазме    Совместное применение не рекомендуется
Противовирусные препараты для лечения ВИЧ-1
Атазанавир (300 мг 1 раз в день), кобицистат (150 мг один раз в день), биктегравир1
(ингибирование CYP3A, UGT1A1 и P-gp)    Биктегравир:
AUC: ↑ 306%
Cmax: ↔    Совместное применение не рекомендуется
Атазанавир (400 мг 1 раз в день), биктегравир1

(ингибирование CYP3A и UGT1A1)    Биктегравир
AUC: ↑ 315%
Cmax: ↔
Лекарственные препараты для лечения вирусного гепатита C
Ледипасвир/софосбувир (90 мг/400 мг 1 раз в день), биктегравир/тенофовира алафенамид/эмтрицитабин2    Биктегравир
AUC: ↔
Cmin: ↔
Cmax: ↔
Эмтрицитабин:
AUC: ↔
Cmin: ↔
Cmax: ↔
Тенофовира алафенамид:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Ледипасвир:
AUC: ↔
Cmin: ↔
Cmax: ↔
Софосбувир:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Метаболит софосбувира GS-331007:
AUC: ↔
Cmin: ↔
Cmax: ↔    Коррекции дозы при совместном применении не требуется
Велпатасвир/ воксилапревир/софосбувир (100/100/400 + 100 мг 1 раз в день)3, биктегравир/ тенофовира алафенамид/ эмтрицитабин
(ингибирование P-gp/BCRP)    Биктегравир:
AUC: ↔
Cmin: ↔
Cmax: ↔
Эмтрицитабин:
AUC: ↔
Cmin: ↔
Cmax: ↔
Тенофовира алафенамид:
AUC: ↑ 57%
Cmax: ↑ 28%
Софосбувир:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Метаболит софосбувира GS-331007:
AUC: ↔
Cmin: ↔
Cmax: ↔
Велпатасвир:
AUC: ↔
Cmin: ↔
Cmax: ↔
Воксилапревир:
AUC: ↔
Cmin: ↔
Cmax: ↔    Коррекции дозы при совместном применении не требуется
Противогрибковые средства
Вориконазол (300 мг 2 раза в день), биктегравир1
(ингибирование CYP3A)    Биктегравир:
AUC: ↑ 61%
Cmax: ↔    Коррекции дозы при совместном применении не требуется
Итраконазол
позаконазол
(ингибирование P-gp/BCRP)    Взаимодействие с каким-либо компонентом препарата Биктарви® не изучено.
Совместное применение с итраконазолом или позаконазолом может привести к повышению концентрации биктегравира в плазме
Антибиотики группы макролидов
Азитромицин
кларитромицин
(подавление P-gp)    Взаимодействие не изучено.
Совместное применение с азитромицином или кларитромицином может привести к повышению концентрации биктегравира в плазме    Следует соблюдать осторожность из-за потенциального влияния этих препаратов на биктегравир, входящий в состав препарата Биктарви®
ПРОТИВОСУДОРОЖНЫЕ ПРЕПАРАТЫ
Карбамазепин (титруемый с 100 мг до 300 мг 2 раза в день), тенофовира алафенамид/эмтрицитабин4
(индукция CYP3A, UGT1A1 и P-gp)    Тенофовира алафенамид:
AUC: ↓ 54%
Cmax: ↓ 57%
Взаимодействие с биктегравиром не изучено.
Совместное применение карбамазепина может привести к снижению концентраций биктегравира в плазме    Совместное применение не рекомендуется
Окскарбазепин
фенобарбитал
фенитоин
(индукция CYP3A, UGT1A1 и P-gp)    Взаимодействие с каким-либо компонентом препарата Биктарви® не изучено.
Совместное применение с окскарбазепином, фенобарбиталом или фенитоином может привести к снижению концентраций биктегравира и тенофовира алафенамида в плазме    Совместное применение не рекомендуется
АНТАЦИДНЫЕ ПРЕПАРАТЫ, БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫЕ ПИЩЕВЫЕ ДОБАВКИ И ПРЕПАРАТЫ, СОДЕРЖАЩИЕ БУФЕРНЫЕ КОМПОНЕНТЫ
Антацидные суспензии, содержащие магний/алюминий (20 мл однократная доза5), биктегравир
(образование хелатных форм с поливалентными катионами)    Биктегравир (прием антацидной суспензии за 2 часа, натощак):
AUC: ↓ 52%
Cmax: ↓ 58%
Биктегравир (прием антацидной суспензии через 2 часа, натощак):
AUC: ↔
Cmax: ↔
Биктегравир (одновременное применение, натощак):
AUC: ↓ 79%
Cmax: ↓ 80%
Биктегравир (одновременное применение во время еды):
AUC: ↓ 47%
Cmax: ↓ 49%    Препарат Биктарви® не следует принимать одновременно с пищевыми добавками или лекарственными средствами, содержащими магний и/или алюминий, из-за ожидаемого значительного снижения экспозиции биктегравира (см. «Особые указания»).
Препарат Биктарви® следует принимать не менее чем за 2 часа до еды или во время еды через 2 часа после приема антацидных препаратов, содержащих магний и/или алюминий
Железа фумарат (324 мг однократно), биктегравир
(образование хелатных форм с поливалентными катионами)    Биктегравир (одновременное применение, натощак):
AUC: ↓ 63%
Cmax: ↓ 71%
Биктегравир (одновременное применение во время еды):
AUC: ↔
Cmax: ↓ 25%    Препарат Биктарви® следует принимать не менее чем за 2 часа до приема пищевых добавок или лекарственных средств, содержащих железо, или во время еды
Кальция карбонат (1200 мг однократно), биктегравир
(образование хелатных форм с поливалентными катионами)    Биктегравир (одновременное применение, натощак):
AUC: ↓ 33%
Cmax: ↓ 42%
Биктегравир (одновременное применение во время еды):
AUC: ↔
Cmax: ↔    Препарат Биктарви® и пищевые добавки или лекарственные средства, содержашие кальций, можно принимать одновременно, вне зависимости от приема пищи
Сукральфат
(образование хелатных форм с поливалентными катионами)    Взаимодействие с каким-либо компонентом препарата Биктарви® не изучено.
Совместное применение может привести к снижению концентраций биктегравира в плазме    Совместное применение не рекомендуется
АНТИДЕПРЕССАНТЫ
Сертралин (50 мг однократно), тенофовира алафенамид6    Тенофовира алафенамид:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Сертралин:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Взаимодействия с биктегравиром и эмтрицитабином не ожидается    Коррекции дозы при совместном применении не требуется
ИММУНОДЕПРЕССАНТЫ
Циклоспорин (в/в или внутрь)
(ингибирование P-gp)    Взаимодействие с каким-либо компонентом препарата Биктарви® не изучено.
Ожидается, что совместное применение с циклоспорином (в/в или внутрь) приведет к повышению концентрации как биктегравира, так и тенофовира алафенамида в плазме    Совместное применение с циклоспорином (в/в или внутрь) не рекомендуется. При необходимости назначения комбинации препаратов рекомендуется проведение клинического и биологического мониторинга, особенно в отношении функции почек и мочевыводящих путей
ПЕРОРАЛЬНЫЕ ПРОТИВОДИАБЕТИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ
Метформин (500 мг 2 раза в день), биктегравир/ тенофовира алафенамид/эмтрицитабин
(ингибирование OCT2/MATE1)    Метформин:
AUC: ↑ 39%
Cmin: ↑ 36%
Cmax: ↔    При совместном применении у пациентов с нормальной функцией почек коррекции доз не требуется.
У пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести необходимо тщательное наблюдение при совместном применении биктегравира и метформина из-за повышенного риска развития лактатацидоза у таких пациентов. При необходимости следует выполнить коррекцию дозы метформина
ПЕРОРАЛЬНЫЕ КОНТРАЦЕПТИВЫ
Норгестимат (0,180/0,215/0,250 мг 1 раз в день)/этинилэстрадиол (0,025 мг 1 раз в день), биктегравир1    Норэлгестромин:
AUC: ↔
Cmin: ↔
Cmax: ↔
Норгестрел:
AUC: ↔
Cmin: ↔
Cmax: ↔
Этинилэстрадиол:
AUC: ↔
Cmin: ↔
Cmax: ↔    Коррекции дозы при совместном применении не требуется
Норгестимат (0,180/0,215/0,250 мг 1 раз в день), этинилэстрадиол (0,025 мг 1 раз в день), тенофовира алафенамид/эмтрицитабин4
СЕДАТИВНЫЕ/СНОТВОРНЫЕ ПРЕПАРАТЫ
Мидазолам (2 мг, сироп для приема внутрь, однократно), биктегравир/тенофовира алафенамид/эмтрицитабин    Мидазолам:
AUC: ↔
Cmax: ↔    Коррекции дозы при совместном применении не требуется
1 Это исследование было выполнено с применением биктегравира 75 мг однократно.

2Это исследование было выполнено с применением биктегравира/тенофовира алафенамида/эмтрицитабина 75/25/200 мг один раз в день.

3Исследование, выполненное с дополнительным применением 100 мг воксилапревира для достижения экспозиции воксилапревира, ожидаемой у ВИЧ-инфицированных пациентов.

4Это исследование было выполнено с применением эмтрицитабина/тенофовира алафенамида 200/25 мг один раз в день.

5Антацидный препарат с максимальной активностью содержал 80 мг алюминия гидроксида, 80 мг магния гидроксида и 8 мг симетикона на 1 мл.

6Это исследование было выполнено с применением кобистата/тенофовира алафенамида/элвитегравира/эмтрицитабина 150/10/150/200/ мг 1 раз в день.

На основании результатов исследований межлекарственных взаимодействий, проведенных с применением препарата Биктарви® или компонентов препарата Биктарви®, не было выявлено и не ожидалось никаких клинически значимых межлекарственных взаимодействий компонентов препарата Биктарви®и следующих лекарственных препаратов: амлодипин, аторвастатин, бупренорфин, дроспиренон, фамцикловир, фамотидин, флутиказон, метадон, налоксон, норбупренорфин, омепразол и розувастатин.

Передозировка
В случае передозировки пациент должен находиться под наблюдением на предмет появления признаков токсичности (см. «Побочные действия»).

Лечение: включает в себя общие поддерживающие меры, в т.ч. контроль показателей жизненно важных функций и наблюдение за клиническим состоянием пациента.

Специальный антидот в случае передозировки препарата Биктарви®отсутствует. Биктегравир обладает высокой степенью связывания с белками плазмы крови, маловероятно, что он будет в значительной степени выведен путем гемодиализа или перитонеального диализа. Эмтрицитабин можно удалить посредством гемодиализа, который удаляет приблизительно 30% дозы эмтрицитабина за период диализа длительностью 3 ч, если он начат в пределах 1,5 ч от приема эмтрицитабина. Тенофовир эффективно удаляется путем гемодиализа с коэффициентом экстракции приблизительно 54%. Неизвестно, можно ли удалить эмтрицитабин или тенофовир с помощью перитонеального диализа.

Особые указания
Несмотря на то что доказано, что эффективное подавление вируса с помощью антиретровирусной терапии значительно снижает риск его передачи половым путем, остаточный риск исключить нельзя. Необходимо принимать предосторожности для предупреждения передачи согласно местным рекомендациям.

Пациенты с сочетанной инфекцией, обусловленной ВИЧ и вирусом гепатита В или С. Получающие антиретровирусную терапию пациенты с хроническим гепатитом В или С подвергаются повышенному риску тяжелых или потенциально приводящих к летальному исходу неблагоприятных реакций со стороны печени.

Данные относительно безопасности и эффективности препарата Биктарви® у пациентов с сочетанной инфекцией, вызванной ВИЧ-1 и вирусом гепатита С, ограничены.

Препарат Биктарви® содержит тенофовира алафенамид, который обладает активностью против ВГВ.

Прерывание терапии препаратом Биктарви® у пациентов с сочетанной инфекцией ВИЧ и ВГВ может быть связано с тяжелыми обострениями гепатита. Необходимо проводить тщательный мониторинг пациентов с сочетанной инфекцией ВИЧ и ВГВ, прервавших прием препарата Биктарви®, при помощи последующего как клинического, так и лабораторного наблюдения в течение хотя бы нескольких месяцев после отмены лечения.

Нарушение функции печени. Безопасность и эффективность препарата Биктарви® для пациентов со значимыми сопутствующими заболеваниями печени не установлены.

Пациенты с уже имеющейся печеночной дисфункцией, включая хронический активный гепатит, имеют повышенную частоту нарушений функции печени в процессе кАРТ и должны находиться под наблюдением согласно общепринятой практике. В случае появления признаков обострения заболевания печени у таких пациентов необходимо рассмотреть прерывание или приостановление лечения.

Масса тела и метаболические параметры. В ходе антиретровирусной терапии может происходить увеличение массы тела, уровня липидов и концентрации глюкозы в крови. Эти изменения могут частично быть связаны с борьбой с заболеванием и стилем жизни. Что касается липидов, в некоторых случаях повышение их уровня свидетельствует об эффективности лечения, тогда как убедительные доказательства, связывающие набор веса с какой-либо особой схемой лечения, отсутствуют. Для контроля уровня липидов и глюкозы в крови следует обращаться к рекомендациям по лечению ВИЧ. Расстройства липидного обмена необходимо лечить принятыми в клинической практике методами.

Митохондриальная дисфункция в результате внутриутробного действия. Аналоги нуклеоз(т)идов могут оказывать воздействие на митохондриальную функцию в различной степени, что наиболее ярко выражено при применении ставудина, диданозина и зидовудина. Имеются сообщения о митохондриальной дисфункции у ВИЧ-отрицательных младенцев, подвергавшихся воздействию нуклеозидных аналогов в утробе и/или в постнатальный период; это главным образом касается схем лечения, включающих зидовудин. К основным описанным побочным реакциям относятся гематологические заболевания (анемия, нейтропения) и метаболические расстройства (гиперлактатемия, гиперлипаземия). Эти осложнения зачастую носят временный характер. Изредка регистрируются неврологические нарушения с поздним началом (гипертония, судороги, аномальное поведение). Носят ли неврологические нарушения такого рода временный или стойкий характер в настоящее время, неизвестно. Полученные данные необходимо принимать во внимание для каждого подвергавшегося в утробе воздействию нуклеоз(т)идных аналогов ребенка, у которого обнаруживаются серьезные клинические проявления неизвестной этиологии, особенно неврологического характера. Полученные данные не затрагивают действующие национальные рекомендации по использованию антиретровирусной терапии у беременных женщин для предупреждения вертикальной передачи ВИЧ.

Синдром восстановления иммунитета. У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом во время назначения кАРТ может возникать воспалительная реакция на бессимптомные или остаточные условно-патогенные микроорганизмы и вызывать тяжелые клинические состояния или обострение симптомов. Обычно такие реакции наблюдаются в течение первых нескольких недель или месяцев после начала кАРТ. Соответствующие примеры включают цитомегаловирусный ретинит, генерализованные и/или очаговые микобактериальные инфекции и вызванную Pneumocystis jirovecii пневмонию. Любые воспалительные симптомы нужно оценивать и назначать лечение при необходимости.

Также сообщалось о случаях аутоиммунных нарушений (таких как болезнь Грейвса и аутоимунные гепатиты) на фоне восстановления иммунитета, однако отмеченное время начала заболевания сильно отличалось, и эти случаи могли возникать через много месяцев после начала лечения.

Оппортунистические инфекции. У пациентов, получающих препарат Биктарви® или любую другую антиретровирусную терапию, могут продолжать развиваться оппортунистические инфекции и прочие осложнения ВИЧ-инфекции, поэтому они должны оставаться под тщательным клиническим наблюдением врачей, имеющих опыт лечения пациентов с сопутствующими ВИЧ-заболеваниями.

Остеонекроз. Хотя этиология заболевания считается многофакторной (включая применение кортикостероидов, употребление алкоголя, выраженную иммуносупрессию, повышенный индекс массы тела), сообщалось о случаях развития остеонекроза, особенно у пациентов с прогрессирующей стадией ВИЧ и/или при долговременном применении кАРТ. Пациентам необходимо порекомендовать обратиться за медицинской помощью, если они почувствуют боль и ломоту в суставах, скованность в суставах или затруднения при движении.

Нефротоксичность. Нельзя исключать потенциальный риск развития нефротоксичности в результате длительного воздействия низких уровней тенофовира при применении тенофовира алафенамида.

Взрослые пациенты с терминальной стадией почечной недостаточности, находящиеся на постоянном гемодиализе. В основном, следует избегать применения препарата Биктарви® в данной популяции, хотя он может применяться у взрослых пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (расчетный Cl креатинина <15 мл/мин), находящихся на постоянном гемодиализе, если предполагаемая польза превосходит потенциальный риск (см. «Способ применения и дозы»). В исследовании эмтрицитабина + тенофовира алафенамида в сочетании с элвитегравиром + кобицистатом (в виде таблетки с фиксированной дозировкой) у инфицированных ВИЧ-1 взрослых пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (расчетный Cl креатинина <15 мл/мин), находящихся на постоянном гемодиализе, эффективность сохранялась на протяжении 96 недель, при этом экспозиция эмтрицитабина была значительно выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Эффективность также сохранялась в ходе продолжения этого исследования, в котором 10 пациентов были переведены на препарат Биктарви® на 48 недель. Несмотря на то что дополнительных нежелательных реакций не было обнаружено, значение повышения экспозиции эмтрицитабина остается неясным (см. «Фармакокинетика» и «Побочные действия»).

Назначение совместно с другими лекарственными препаратами. Препарат Биктарви® не следует применять натощак одновременно с антацидными препаратами, содержащими магний или алюминий, или с пищевыми добавками или лекарственными средствами, в состав которых входит железо. Препарат Биктарви® следует принимать не менее чем за 2 ч до или во время еды через 2 ч после приема антацидных препаратов, содержащих магний и/или алюминий. Препарат Биктарви® следует принимать не менее чем за 2 ч до приема пищевых добавок или лекарственных средств, содержащих железо, или во время еды (см. «Взаимодействие»).

Некоторые лекарственные препараты не рекомендуется применять одновременно с препаратом Биктарви®: атазанавир, карбамазепин, циклоспорин (для внутривенного применения или приема внутрь), окскарбазепин, фенобарбитал, фенитоин, рифабутин, рифапентин, сукральфат.

Препарат Биктарви® не следует назначать одновременно с другими антиретровирусными препаратами.

Вспомогательные вещества. Препарат Биктарви® содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в таблетке, т.е. практически не содержит натрия.

Дети. Безопасность и эффективность препарата Биктарви® были подтверждены для лечения ВИЧ-1-инфекции у детей от 6 лет и старше с массой тела не менее 25 кг.

Применение препарата Биктарви® у детей от 6 до 18 лет с массой тела не менее 25 кг оценивалось в ходе исследований у взрослых, а также в ходе открытого клинического исследования фазы 2/3 у 50 детей с вирусологической супрессией в возрасте от 12 до 18 лет с массой тела не менее 35 кг, принимавших препарат Биктарви® в течение 48 недель, и у 50 детей с вирусологической супрессией в возрасте от 6 до 12 лет с массой тела не менее 25 кг, принимавших препарат Биктарви® в течение 24 недель.

Показатели безопасности и эффективности препарата Биктарви® у данных групп пациентов были схожи с таковыми у взрослых. Клинически значимых различий в экспозиции компонентов препарата Биктарви® не выявлено (см. «Фармакокинетика» и «Побочные действия»).

Безопасность и эффективность препарата Биктарви® у детей до 6 лет с массой тела менее 25 кг не установлены.

Безопасность и эффективность препарата Биктарви® у детей с нарушениями функции печени и/или почек не установлены.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Пациентов следует проинформировать о возможном возникновении головокружения на фоне применения компонентов препарата Биктарви® (см. «Побочные действия»).

Форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг + 25 мг + 200 мг. По 30 таблеток во флакон белого цвета, вместимостью 100 мл из ПЭВП, запаянный алюминиевой фольгой, укупоренный полипропиленовой крышкой с системой защиты от вскрытия детьми.

Внутрь флакона помещают контейнер или саше с поглотителем влаги (силикагель) 3 г. Свободное пространство во флаконе заполняют ватой из полиэстера.

По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в пачке картонной.

При вторичной упаковке препарата на ОАО «Фармстандарт-Лексредства»

По 30 таблеток помещают во флакон белого цвета, вместимостью 100 мл, из ПЭВП, запаянный алюминиевой фольгой, укупоренный полипропиленовой крышкой с системой защиты от вскрытия детьми.

Внутрь флакона помещают контейнер или саше с поглотителем влаги (силикагель) 3 г. Свободное пространство во флаконе заполняют ватой из полиэстера.

По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в пачке из картона с контролем первого вскрытия.

Производитель
Производство готовой лекарственной формы. Гилеад Сайенсиз Айелэнд ЮСи, Ирландия/Gilead Sciences Ireland UC, Ireland. IDA Business and Technology Park, Carrigtohill, Co. Cork, Ireland.

Роттендорф Фарма ГмбХ, Германия/Rottendorf Pharma GmbH, Germany, Ostenfelder Straße 51-6159320 Ennigerloh, Germany.

Первичная упаковка. Гилеад Сайенсиз Айелэнд ЮСи, Ирландия/Gilead Sciences Ireland UC, Ireland, IDA Business and Technology Park, Carrigtohill, Co. Cork, Ireland.

Выпускающий контроль качества. Гилеад Сайенсиз Айелэнд ЮСи, Ирландия/Gilead Sciences Ireland UC, Ireland. IDA Business and Technology Park, Carrigtohill, Co. Cork, Ireland.

Владелец регистрационного удостоверения. Гилеад Сайенсиз Интернешнл Лтд., Великобритания/Gilead Sciences Iernational Ltd, UK, Flowers Building, Granta Park, Great Abington, Cambridge, CB21 6GT, UK.

Получить дополнительную информацию о препарате, а также направить свои претензии и информацию о нежелательных явлениях можно по адресу. ООО «Гилеад Сайенсиз Раша». Россия, 125196, Москва, ул. Лесная, 9.

Тел.: (495) 139-95-00.

e-mail: drugsafety.russia@gilead.com

При вторичной упаковке препарата на ОАО «Фармстандарт-Лексредства»

Производство готовой лекарственной формы. Гилеад Сайенсиз Айелэнд ЮСи, Ирландия/Gilead Sciences Ireland UC, Ireland. IDA Business and Technology Park, Carrigtohill, Co. Cork, Ireland.

Роттендорф Фарма ГмбХ, Германия/Rottendorf Pharma GmbH, Germany. Ostenfelder Straße 51-61 59320 Ennigerloh, Germany.

Первичная упаковка. Гилеад Сайенсиз Айелэнд ЮСи, Ирландия/Gilead Sciences Ireland UC, Ireland. IDA Business and Technology Park, Carrigtohill, Co. Cork, Ireland.

Вторичная упаковка, выпускающий контроль качества и организация, принимающая претензии потребителей. ОАО «Фармстандарт-Лексредства». Курская обл., г. Курск, ул. 2-я Агрегатная, 1а/18.

Тел./факс: (4712) 34-03-13.

www.pharmstd.ru

Владелец регистрационного удостоверения. Гилеад Сайенсиз Интернешнл Лтд., Великобритания/Gilead Sciences International Ltd, UK. Flowers Вuilding, Granta Park, Great Abington, Cambridge, CB21 6GT, UK.

Условия отпуска из аптек
По рецепту.

Условия хранения
При температуре не выше 30 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.

Просмотренные товары

Самолечение может быть опасным для вашего здоровья

Перед применением проконсультируйтесь со специалистом!